Франко Локателли: «Излечение от лейкемии больше не является несбыточной мечтой».

«Терапевтическая сфера стремительно меняется, и мечта об излечении всех пациентов с острым лейкозом у детей уже не кажется несбыточной мечтой».

Франко Локателли, профессор Католического университета Святого Сердца и руководитель клинического и исследовательского отделения онкогематологии, клеточной терапии, генной терапии и трансплантации кроветворной системы в больнице Бамбино Джезу в Риме, привык взвешивать каждое слово. Шестидесятипятилетний президент Высшего совета здравоохранения до прошлого года — должность, которая, несмотря на его собственные обстоятельства, сделала его хорошо знакомым лицом на телевидении во время пандемии COVID-19, — и пионер в исследованиях рака крови, за свою карьеру он обследовал и лечил тысячи детей и подростков, ежедневно сталкиваясь со страданиями их и их семей. Ситуация, которая неизбежно убеждает никогда не давать ложной надежды.

Именно поэтому его предсказание, не просто пожелание, теперь стало конкретной целью, подкрепленной данными: сегодня показатель излечения лейкемии превышает 80 процентов, тогда как всего пару десятилетий назад он едва превышал 60. Это выдающееся достижение — плод научных исследований, которые никогда не прекращали изучать новые направления, такие как CAR-T — революционная методика, при которой белые кровяные клетки пациента генетически трансформируются в настоящих киллеров, распознающих и уничтожающих только опухолевые клетки.

С учётом современных методов лечения, удалось бы спасти Карло Акутиса, подростка, умершего в 2006 году и провозглашённого святым в сентябре прошлого года?

Акутис умер от острого промиелоцитарного лейкоза, который мы сейчас излечиваем в 97-98% случаев без единого миллиграмма химиотерапии благодаря комбинированному применению предшественника витамина А и производного мышьяка. Так что да, у него были бы гораздо лучшие шансы на выживание. Также потому, что, когда я начинал эту работу, в таких случаях, как его, мы теряли четверть пациентов в первые 48-72 часа. Эти данные дают нам представление о том, насколько необычайным был прогресс: только подумайте, что сегодня мы можем вылечить от 85 до 90 процентов детей с острым лимфобластным лейкозом и от 75 до 80 процентов детей с острым миелоидным лейкозом.

Почему положительные результаты у взрослых менее впечатляющи?

«Молекулярные изменения в лейкемических клетках значительно различаются у взрослых и детей, и это помогает объяснить различия в вероятности выздоровления. Кроме того, молодые люди переносят лечение лучше, чем взрослые старше 50 лет».

Каким образом иммунотерапия меняет прогноз для пациентов с лейкемией?

Когда мы говорим об иммунотерапии, мы имеем в виду как использование таргетных антител, так и CAR-T-клеток, которые представляют собой генетически модифицированные компоненты иммунной системы, перенаправляемые к мишени на поверхности опухолевых клеток, где они действуют как настоящие снайперы. Еще пару лет назад CAR-T-клетки применялись только при B-клеточной форме острого лимфобластного лейкоза, но сегодня мы начинаем видеть первые результаты и при остром миелоидном лейкозе, и эта методика постоянно совершенствуется.

В чём заключаются основные преимущества новых методов лечения по сравнению с традиционной химиотерапией?

«Между тем, она ограничивает целый ряд побочных эффектов, таких как снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, тошнота и рвота. Иммунотерапия снижает риск инфекций, сердечной недостаточности, панкреатита и эндокринной дисфункции. Однако химиотерапия не исчерпала свою роль и остается необходимой».

Затем следует трансплантация костного мозга. Какое значение она имеет в лечении рака крови?

Кровь продолжает играть центральную роль, особенно у пациентов с рецидивом или резистентностью к лечению, а также у тех, чьи биологические характеристики с момента постановки диагноза предсказывают высокую вероятность неудачи при лечении, не связанном с трансплантацией. Она также является важным инструментом при других заболеваниях крови, таких как врожденные дефекты иммунной системы или аплазия костного мозга. Поэтому крайне важно развивать культуру донорства, не представляющую риска. В Италии, хотя мы и не находимся в плохой ситуации, мы, безусловно, можем сделать больше, поэтому мы должны продолжать повышать осведомленность среди всех потенциальных доноров костного мозга, то есть здоровых людей в возрасте от 18 до 35 лет. Этим жестом биосолидарности мы можем предложить конкретный шанс на выздоровление взрослому или ребенку, нуждающемуся в трансплантации.

Для финансирования исследований требуются большие деньги. Как обстоят дела в Италии в этом отношении?

«Сегодня основные доступные ресурсы — около трех четвертей — поступают из частных учреждений, таких как AIRC, Фонд Умберто Веронези и AIL. Однако государство должно сделать гораздо больше, возможно, даже выделить средства специально для детской онкологии, чего в настоящее время не происходит. Чем лучше мы понимаем механизмы, ответственные за развитие лейкемических клеток, тем более избирательными мы сможем быть при применении таргетной терапии, поэтому инвестиции в исследования имеют решающее значение».

Новые методы лечения, а также поддержка семьи. Насколько это важно, особенно для детей и подростков?

«Вполне верно. Когда заболевает ребенок, заболевает вся семья, поэтому исцеление одного ребенка означает исцеление всей семьи. Во всех детских онкологических центрах сейчас существуют волонтерские объединения и команды психологов, чья миссия — поддерживать родителей, братьев и сестер, бабушек и дедушек. Ювенал говорил: „maxima debetur puero reverentia“ (ребенку полагается всяческая забота), и мы все должны всегда следовать этому принципу».

Более 40 лет вы каждый день работали бок о бок с болью и страданиями других, всегда в Национальной службе здравоохранения, потому что всегда отказывались заниматься частной практикой. Вы когда-нибудь сдавались?

Если под «неудачами» вы подразумеваете искушение бросить эту работу, то ответ — нет. К счастью, со мной такого никогда не случалось. Конечно, я страдала и продолжаю страдать, сталкиваясь с ситуациями, когда результат не оправдывает ожиданий, но каждый ребенок, которому мы не смогли помочь, становится для меня мотивацией продолжать работать лучше и гарантировать, что подобный печальный исход больше не повторится. В конечном счете, правда заключается в том, что в своей профессиональной жизни я считаю себя привилегированной, потому что занимаюсь работой, которую глубоко люблю, и потому что каждый день получаю от нее так много на человеческом уровне.